Tác dung của các cannabinoid trong điều trị cho xơ cứng bì

Các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để điều trị một bệnh tự miễn hiếm gặp – xơ cứng bì

Khi bạn bị đứt tay và vết thương dần lành lại, điều này là do cơ thể bạn tạo thành một mạng lưới mô chủ yếu bao gồm collagen. Nó là cơ sở của mô sẹo hình thành nơi vết cắt. Đối với những người bị xơ cứng bì, một loại bệnh tự miễn dịch hiếm gặp, các mô của họ tiếp tục phát triển ngay cả khi không có tổn thương, dẫn đến việc sản xuất quá mức collagen và các mô sợi khác, được gọi là nguyên bào sợi, ở da và các cơ quan nội tạng.

Những người bị xơ cứng bì thường bị đau và viêm. Giống như các trường hợp của nhiều bệnh tự miễn, và thông thường không có bất kỳ phương pháp điều trị nào được ứng dụng đặc biệt để điều trị triệt để tình trạng này.Do không không phương pháp điều trị bệnh triệt để, do vậy bệnh xơ cứng bì bị liệt kê vào danh sách là bệnh hiếm gặp – một phân loại đặc biệt mà Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) sử dụng để khuyến khích các nhà sản xuất thuốc để tìm ra được phương pháp điều trị.

Hai hợp chất có tác động với hệ thống endocannabinoid hiện đang được phát triển để điều trị xơ cứng bì – và chúng đang được thử nghiệm lâm sàng. Bệnh nhân xơ cứng bì cũng đang hy vọng rằng những nỗ lực này sẽ được chứng minh như là thành công của thuốc Epidiolex, một loại dược phẩm CBD được FDA phê chuẩn vào năm 2018 như là thuốc chính trong điều trị hai dạng bệnh động kinh hiếm gặp ở trẻ em nặng (Hội chứng Lennox-Gastaut và Hội chứng Dravet)

Xơ cứng bì là gì?

Các bệnh tự miễn thoái hoá thường không được chú ý tới nhiều và nghiên cứu tới nó cũng không được rộng, và đó là trường hợp với xơ cứng bì. Các nhà khoa học y tế không thực sự biết nguyên nhân gây ra nó, hay cách điều trị nó. Họ đưa ra giả thuyết rằng cả yếu tố di truyền và môi trường đều có thể đóng vai trò trong sự phát triển của bệnh.

Các triệu chứng sớm nhất của xơ cứng bì thường liên quan đến sự dày lên của 1 vùng da và một tình trạng được gọi là hiện tượng Reynaud, làm hạn chế các động mạch và làm cho ngón tay chuyển sang màu xanh khi chúng tiếp xúc với môi trường lạnh.

Có hai loại xơ cứng bì chính – xơ cứng cục bộ (morphea), ảnh hưởng đến các khu vực cụ thể của da; và xơ cứng hệ thống, một tình trạng có khả năng gây tử vong, loại này thường gây ra hiện tượng dày lên của các mô xung quanh các cơ quan cơ thể. Xơ cứng hệ thống có thể dẫn đến thừa collagen và mô sẹo trong phổi (bệnh phổi kẽ), dẫn đến co thắt và tắc nghẽn động mạch phổi (tăng huyết áp động mạch phổi)

Mối liên quan giữa hệ thống endocannabinoid và bệnh xơ cứng bì

Xơ cứng bì thường có biểu hiện như một tình trạng da bất thường. Các bệnh về da thường liên quan đến sự rối loạn của hệ thống endocannabinoid (ECS). Điều này đúng với xơ cứng bì, cũng như đối với các bệnh ác tính phổ biến hơn như mụn trứng cá và bệnh vẩy nến.

Bao gồm các hợp chất nội sinh liên kết với các thụ thể cannabinoid – CB1 và ​​CB2 -những thụ thể này đều được thể hiện trong tất cả các loại tế bào da, ECS đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi qua cơ chế truyền tín hiệu thúc đẩy quá trình tái tạo và bảo vệ da khỏe mạnh.

Có một số lý do tại sao hệ thống endocannabinoid có thể là một mục tiêu tốt cho thuốc xơ cứng bì. Cả hai phân nhóm thụ thể cannabinoid đều được biểu hiện quá mức trong các nguyên bào sợi xơ cứng, như cannabinoid 2-AG nội sinh.

Ngoài ra, biểu hiện của FAAH, một loại enzyme chuyển hóa phá vỡ endocannabinoid anandamide, thấp bất thường ở da của bệnh nhân xơ cứng bì. Điều này chỉ ra rằng một cái gì đó về “ không đúng” trong hệ thống endocannabinoid.

THC và xơ hóa

Trong mô hình đĩa petri và động vật gặm nhấm, thụ thể CB1 và ​​CB2 dường như đóng vai trò đối nghịch trong các mô hình bệnh của xơ cứng bì. Kích hoạt thụ thể CB1 thực sự thúc đẩy sự phát triển của các mô liên kết dư thừa.

Mặt khác, kích hoạt thụ thể CB2 dường như hạn chế sự tăng trưởng đó. Tín hiệu CB1 trong các cơ quan ngoại vi có tác dụng chức năng hình thành các tiền sợi xơ ( profibrotic) (và cũng thúc đẩy quá trình lành vết thương); Tín hiệu CB2 có tác dụng chống lại qúa trình hình thành các tiền sợi xơ( antifibrotic) (và làm loãng máu). Một hệ thống endocannabinoid hoạt động tốt duy trì sự cân bằng giữa các đặc tính pro và antifibrotic của CB1 và ​​CB2.

Tetrahydrocannabinol (THC), thành phần gây hiệu ứng thần kinh chính của cần sa, có tác dụng đến điều trị bằng cách kích hoạt cả hai phân nhóm thụ thể cannabinoid. Khi THC liên kết với các thụ thể CB1 trong não và hệ thần kinh trung ương, nó làm cho một người cảm thấy “ phê” và đói. . Khi THC liên kết với thụ thể CB2 trên các tế bào miễn dịch và trong hệ thống thần kinh ngoại biên, nó sẽ giảm đau và viêm. THC có thể gây ra tác dụng hình thành các tiền sợi xơ hay chống hình thành các tiền sợi xơ ở gan, trong đó cả hai phân nhóm thụ thể cannabinoid đều có mặt. Cả trên da cũng vậy.

Các loài gặm nhấm được điều trị bằng cannabinoid WIN55 tổng hợp đã cho thấy lượng collagen dư thừa ít hơn và thường tốt hơn so với động vật không được điều trị.

WIN55,212, một hợp chất cannabinoid tổng hợp các tác dụng dụng như THC, tức là kích hoạt cả CB1 và ​​CB2, thường được sử dụng thay thế cho THC trong các thí nghiệm. Một số nhà khoa học quyết định xem WIN55 sẽ làm gì trong mô hình gặm nhấm của xơ cứng bì. Họ phát hiện ra rằng loài gặm nhấm được điều trị bằng cannabinoid tổng hợp này đã cho thấy lượng collagen dư thừa ít hơn và thường tốt hơn so với động vật không được điều trị.

Một nghiên cứu trường hợp duy nhất từ ​​Israel chỉ ra rằng cần sa hút thuốc giúp giảm đau do viêm và cải thiện chất lượng cuộc sống của một bệnh nhân xơ cứng bì.
Tình trạng của người hút cần sa này vẫn ổn định trong suốt quá trình quan sát, cho thấy rằng việc tiêu thụ THC ở mức tối thiểu không có tác động có hại đến căn bệnh của anh ta. Nhưng một phân tích hóa học đã không được thực hiện trên stash của anh ấy, vì vậy chúng tôi không có cách nào để biết nội dung của những gì anh ấy thực sự tiêu thụ.

Các thử nghiệm lâm sàng về cannabinoid trong điều trị xơ cứng bì

Cho rằng kích hoạt thụ thể CB1 trong nghiên cứu tiền lâm sàng đã được chứng minh là thúc đẩy sự hình thành mô và collagen dư thừa trong khi kích hoạt thụ thể CB2 có tác dụng ngược lại, các nhà nghiên cứu dược phẩm đặt mục tiêu phát triển một loại thuốc bỏ qua CB1 trong khi tăng cường CB2. Được gọi là một chất chủ vận CB2 chọn lọc, một hợp chất như vậy có vẻ như có khả năng điều trị bệnh xơ cứng bì.

Hơn nữa, các thụ thể CB2 được tập trung chủ yếu bên ngoài não, đây chính là yếu tố chứng minh cho việc tránh gây hiệu ứng thần kinh khi sử dụng sản phẩm. . Một loại thuốc nhắm mục tiêu chọn lọc thụ thể CB2 sẽ không gây ra bất kỳ tác dụng phụ tâm sinh lý nào- và đó là một điểm cộng lớn trong việc nhận được sự chấp thuận của FDA.

Được khuyến khích bởi tiềm năng phát triển một loại thuốc cho bệnh xơ cứng bì, một vài công ty đang nghiên cứu để ra được 1 loại thuốc có các chất chủ vận CB2 chọn lọc. Ajulemia acid (AJA), dưới tên thương hiệu Lenabasum, đang trong giai đoạn thử nghiệm giai đoạn 3. Và một cannabinoid tổng hợp được sử dụng bằng đường uống có nguồn gốc từ CBD có tên EHP-101 (trước đây là VCE-004.8) đang được thử nghiệm ở Giai đoạn 1. Cả hai hợp chất này đã được chứng minh là giảm thiểu việc sản xuất các mô dư thừa trong các mô hình gặm nhấm và cả hai đều được dung nạp tốt con người.

Vẫn còn phải xem liệu những nỗ lực này sẽ mang lại kết quảhay không. Mặc dù những nỗ lực trước đây để phát triển chất chủ vận CB2 tổng hợp thành phương thức trị liệu hiệu quả đã bị rút ngắn, nhưng tiến trình của các thử nghiệm lâm sàng hiện tại rất đáng khích lệ. Nhưng ở đó, không có ai biết liệu các loại thuốc xơ cứng bì này có bán ra thị trường hay không. Trong khi đó, những tinh dầu hay chế phẩm được chiiết xuất toàn phần sẽ là chọn khả thi cho bệnh nhân xơ cứng bì ở các bang nơi cần sa y tế hợp pháp.

Vậy CBD có tác dụng đến bệnh xơ cứng bì như nào?

Cần sa giàu CBD hay cây gai dầu, vẫn còn ngoài giới hạn (với một vài ngoại lệ) cho các nhà nghiên cứu y tế, chưa bao giờ được nghiên cứu chính thức cho một điều trị xơ cứng bì. Tuy nhiên các nghiên cứu tiền lâm sàng mở rộng với các phân lập phân tử cho thấy cannabidiol có thể hữu ích cho loại bệnh này vì một số lý do.

Các nghiên cứu in vivo chỉ ra rằng CBD ức chế tín hiệu thụ thể CB1 mà không chặn hoàn toàn nó. Hãy tưởng tượng rằng CB1 hoạt động giống như một công tắc điều chỉnh độ sáng – CBD tắt nó đi nhưng không hoàn toàn. Về lý thuyết, điều này sẽ cản trở sản xuất thừa mô hoặc collagen.

Đồng thời, CBD là một chất chống viêm mạnh làm tăng tín hiệu thụ thể CB2, do đó thúc đẩy hoạt động chống đông máu mà virut thiếu hụt ở bệnh nhân xơ cứng bì. Các nhà khoa học vẫn chưa xác định được chính xác làm thế nào CBD tạo ra các hiệu ứng tương tự như kích hoạt CB2 mà không liên kết trực tiếp với thụ thể CB2.

Nhưng điều này cần nên biết đến nhiều hơn: CBD có thể điều chỉnh tín hiệu thụ thể CB1 và ​​CB2 một cách khác biệt bằng cách ức chế cái trước trong khi khuếch đại cái sau – một sự kết hợp có lợi để điều trị xơ cứng bì. CBD cũng hứa hẹn là phương thuốc cho một số rối loạn khác (bao gồm bệnh gan nhiễm mỡ, tiểu đường, bệnh tim, béo phì và hội chứng chuyển hóa) có liên quan đến tín hiệu thụ thể CB1 hoạt động quá mức và kích thích CB2 không đủ.

Khoa học Cannabinoid cho thấy rằng bệnh nhân xơ cứng bì (và nhiều người khác) cũng có thể có lợi bằng cách tăng lượng ß-caryophyllene, một hợp chất thực vật phổ biến có trong cần sa, rau xanh đắng và gia vị nhà bếp như hạt tiêu đen, oregano và quế. ß-caryophyllene, một terpene thơm, kích hoạt chọn lọc thụ thể CB2 mà không kích hoạt CB1.

Có lẽ một phương thuốc cần sa giàu CBD – một loại thuốc bôi và / hoặc ăn – với một nồng độ terpene mạnh mẽ bao gồm một liều ß-caryophyllene lành mạnh sẽ đáng để thử cho bệnh nhân xơ cứng bì. Những người đang sử dụng cần sa để điều trị bệnh tự miễn nên đảm bảo rằng nên nhận bác sĩ của họ biết vì CBD liều cao và các cannabinoids thực vật khác có thể tương tác với dược phẩm.

Dịch giả: Hue Narry

Nguồn: CBD Project